अल्झाइमर आणि जेरोप्रोटक्टर्स (जीएनपी) म्हणजे काय

अल्झायमर हा स्मृतिभ्रंश होण्याचे सर्वात सामान्य कारण आहे, हा वेडांचा एक प्रकार आहे ज्यामुळे स्मरणशक्ती, विचार आणि वर्तन यामध्ये समस्या उद्भवतात. सामान्यत: लक्षणे हळूहळू विकसित होतात आणि कालांतराने खराब होतात, दैनंदिन कामांमध्ये व्यत्यय आणण्याइतके तीव्र होतात.अल्झायमरचा रोग डिमेंशियाच्या दहा टक्क्यांवरील 60 टक्के ते 80 टक्के. आणि अल्झाइमर रोग (एडी) आणि कर्करोगासह बर्याच आजारांसाठी वृद्ध व्यक्ती ही सर्वात मोठी जोखीम घटक आहे.

Geroprotectors, हे एक सेनोथेरेपीटिक आहे ज्यांचे वृद्धत्व आणि वय-संबंधित रोगांचे मूळ कारण प्रभावित होते आणि अशा प्रकारे प्राण्यांच्या आयुष्यभर वाढते. न्यू साल्क रिसर्चने आता या यौगिकांच्या डबड गेरोन्यूरोप्रोटक्टर्स (जीएनपी) ची एक अनन्य उपवर्ग ओळखली आहे, जे एडी औषध उमेदवार आहेत आणि चूहोंमध्ये वृद्धत्व प्रक्रिया मंद करते.

 

अल्झाइमर ड्रग (एडी ड्रग) उमेदवार जेएक्सएनएक्सएक्स सीएमएसएक्सएक्सएक्स सीएडीएक्सएक्सएक्स

 

अल्झायमर रोगाचे कारण

अल्झाइमर रोगाचे कोणतेही कारण नाही, असे संशोधकांचे मत आहे. आपल्याला अल्झायमर रोग कसा होतो? हा रोग जनुकशास्त्र, जीवनशैली आणि पर्यावरण यासारख्या अनेक घटकांद्वारे विकसित होऊ शकतो. वैज्ञानिकांनी अल्झाइमरचा धोका वाढविणारे घटक ओळखले आहेत. काही जोखमीचे घटक - वय, कौटुंबिक इतिहास आणि आनुवंशिकता - बदलू शकत नाहीत, उदयोन्मुख पुरावे असे सूचित करतात की आपण प्रभावित करू शकणारी अन्य कारणे देखील असू शकतात.

-एजे

अल्झायमरचा सर्वात मोठा धोकादायक घटक म्हणजे वय वाढवणे, परंतु अल्झायमर वयस्क होण्याचा सामान्य भाग नाही. वयामुळे जोखीम वाढते, हे अल्झायमरचे थेट कारण नाही.

हा आजार असलेल्या बहुतेक व्यक्ती 65 आणि त्याहून अधिक वयाचे असतात. वयाच्या 65 नंतर, अल्झायमरचा धोका दर पाच वर्षांनी दुप्पट होतो. वयाच्या 85 नंतर, जोखीम जवळजवळ एक तृतीयांश पर्यंत पोहोचते.

-महत्त्वाचा इतिहास

कौटुंबिक इतिहास हा आणखी एक जोखीम घटक आहे. ज्यांना अल्झाइमरसह पालक, भाऊ किंवा बहीण आहे अशा रोगाचा विकास होण्याची अधिक शक्यता असते. एकापेक्षा जास्त कुटुंबातील सदस्यास आजार असल्यास धोका वाढतो.

-जेनेटिक्स (आनुवंशिकता)

शास्त्रज्ञांना माहित आहे की अल्झायमरमध्ये जीन्सचा समावेश आहे. एखाद्या व्यक्तीने एक रोग विकसित केला आहे की नाही हे जनुकांचे दोन प्रकार आहेत: जोखीम जीन्स आणि निर्धारणात्मक जीन्स.

- दुखापत घ्या

डोके दुखापत आणि भविष्यातील वेड होण्याचा धोका यांच्यात एक दुवा आहे. खेळामध्ये भाग घेत असताना आपले हेल्मेट घालून, आणि आपल्या घराचे “फेल-प्रूफिंग” करुन आपल्या सीट बेल्टला धक्का देऊन आपल्या मेंदूचे रक्षण करा.

-हार्ट-हेड कनेक्शन

काही सशक्त पुरावा मेंदूच्या आरोग्याला हृदय आरोग्य देते. या जोडणीला अर्थ होतो, कारण मेंदूच्या शरीरातील सर्वात श्रीमंत नेटवर्क्सद्वारे ब्रेनला पोषण केले जाते आणि या रक्तवाहिन्यांद्वारे मेंदूला रक्त मानेसाठी हृदय जबाबदार असते.

अल्झायमर औषध (एडी ड्रग) उमेदवारः जेएक्सएनएक्सएक्स, सीएमएसएक्सएएनएक्स, सीएडीएक्सएनएक्सएक्स

आज बायोमेडिकल संशोधनात अल्झायमर आघाडीवर आहे. अल्झायमर रोग आणि शक्य तितक्या इतर वेडांचा अनेक भाग उलगडण्याचे काम संशोधक करीत आहेत. अल्झाइमर मेंदूवर कसा परिणाम होतो यावर काही उल्लेखनीय प्रगती झाली आहे. आशा आहे की ही चांगली समजून घेण्यामुळे नवीन उपचार सुरु होतील. सध्या जगभरात बर्‍याच संभाव्य पध्दतींचा शोध सुरू आहे.

वजन घटवणे औषधे बॉडीबिल्डिंगमध्ये 2,4-Dinitrophenol (DNP) फायदे

साल्कच्या सेल्युलर न्युरोबायोलॉजी प्रयोगशाळेत वनस्पतींमध्ये सापडलेल्या दोन रसायनांसह सुरुवात झाली ज्यात औषधी गुणधर्मांचे प्रदर्शन केले आहे: फिसेटिन, फळ आणि भाज्यांपासून तयार केलेले नैसर्गिक उत्पादन आणि कढीपत्ता हळद पासून कर्क्यूमिन. यातून, संघ तीन synthesized एडी औषध वृद्ध वृद्धांशी संबंधित एकाधिक विषारीपणापासून न्यूरॉन्सचे संरक्षण करण्याची त्यांची क्षमता यावर आधारित उमेदवार. प्रयोगशाळेत असे दिसून आले आहे की हे तीन सिंथेटिक उमेदवार (सीएमएसएक्सएमएक्स, सीएडीएक्सएक्सएक्स आणि म्हणून ओळखले जातात J147), तसेच फिसेटिन आणि कर्क्यूमिन यांनी वृद्धत्वाचे आण्विक चिन्हक तसेच डिमेंशियाचे प्रमाण कमी केले आणि उंदीर किंवा माशांच्या मध्ययुगीन आयुष्यात वाढ केली.

महत्त्वपूर्णपणे, समूहाने दर्शविले की या एडी ड्रगच्या अभ्यासाद्वारे बनवलेले आणविक मार्ग दोन अन्य संशोधित सिंथेटिक यौगिक सारखेच आहेत जे बर्याच प्राण्यांचे आयुष्य वाढवण्यासाठी ओळखले जातात. या कारणास्तव आणि त्यांच्या मागील अभ्यासाच्या परिणामांवर आधारित, संघ फिसीटिन, कर्क्यूमिन आणि तीन एडी औषध उमेदवार जेरोनीरोप्रोटक्टर्स असल्याची परिभाषा पूर्ण करतात.

लॅबमधील इतर अभ्यास हे निर्धारित करतात की या संयुगे मस्तिष्कच्या बाहेरील अवयवांवर परिणाम करतात का. "जर या औषधांना इतर शरीरासाठी फायदे आहेत जसे की मूत्रपिंड कार्य आणि संपूर्ण स्नायू आरोग्य राखणे, ते वृद्धत्व असलेल्या रोगांचा उपचार करण्यासाठी किंवा प्रतिबंध करण्याच्या अतिरिक्त पद्धतींमध्ये वापरले जाऊ शकतात," Schubert म्हणतात.

- अल्झायमरचे औषध (एडी औषध) उमेदवार: जे 147

कर्क्यूमिन, भारतीय करी मसाल्याच्या हळदीचे मुख्य घटक, एक मल्टीलाईटेबल कंपाऊंड आहे जे दाहकता, आरओएस उत्पादन, अमीलायड विषारीपणा आणि उत्तेजितपणाची कमतरता कमी करते आणि एडीच्या कृत्रिम मॉडेल्समध्ये खूप प्रभावी आहे. तथापि, कर्क्यूमिनमध्ये कमी प्रमाणात न्यूरोट्रोफिक क्रियाकलाप आहे, खराब जैवउपलब्धता आणि खराब मेंदूची भेसळ आहे. कर्क्यूमिनची न्यूरोट्रोफिक क्रियाकलाप आणि चयापचय स्थिरता सुधारण्यासाठी आम्ही एसएआरचा वापर औषधी गुणधर्मांमध्ये सुधारणा करण्यासाठी केला आणि त्याच वेळी त्याचे सामर्थ्य आणि त्याच्या जैविक क्रियाकलापांच्या पैलूंमध्ये वाढ केली. सुरुवातीला कर्क्यूमिनची उच्च लबाडी डायिकेटो प्रणाली सीएनबी-एक्सNUMएक्स बनविण्यासाठी पॅराझोलमध्ये सुधारित केली गेली, कर्करूवर सुधारित स्थिरता आणि न्यूरोप्रायटेक्टिव्ह क्रियाकलापांसह. सीएनबी-एक्सएनएक्सएक्सच्या तीन फेनिल रिंग्सवरील गटांचे सिस्टमिक एक्सप्लोरेशन ने उघड केले की सात स्क्रिनिंग अॅक्समध्ये क्रियाकलापांसाठी हायड्रॉक्सिल गट आवश्यक नाहीत. पायराझोल संलग्न फनिल रिंगमध्ये दोन मिथाइल गटांचा जोडी सीएनबी-एक्सNUMएक्सवर सुधारित क्षमतेसह सीएनबी-एक्सNUMएक्स लावण्यात आली. तथापि, सीएनबी-एक्सNUMएक्स अत्यंत लिपोफिलिक (cLogP = 001) आहे आणि उच्च लिपोफिलिसिटी असलेल्या यौगिकांकडे एकाधिक जबाबदार्या आहेत. लिपोफिलिसिटी कमी करण्यासाठी आणि क्रियाकलापासाठी किमान संरचनात्मक आवश्यकता ओळखण्यासाठी, दोन सिनामाइल गटांपैकी एक काढून टाकण्यात आला आणि पुढील ऑप्टिमायझेशनमुळे अत्यंत सामर्थ्यवान लहान रेणू बनले. J147. सीएनबी-एक्सएनएक्सएक्सच्या सर्व स्क्रीनिंग अॅक्समध्ये जेएक्सएनएक्सएक्स 147-5 पट अधिक शक्तिशाली आहे, तर कर्क्यूमिनमध्ये कोणत्याही अंड्यात कमी किंवा काही क्रिया नाही. जेएक्सएनएक्सएक्स केवळ जास्त सामर्थ्यवान नाही तर तिच्यात भौतिक रासायनिक गुणधर्म देखील आहेत (MW = 10, cLogP = 001, TPSA = 147). जेएक्सएनएक्सएक्स (1146963-51-0) सामान्य वय आणि एडी मॉडेलमध्ये मोठ्या प्रमाणावर अभ्यास केला गेला आहे जेथे उत्कृष्ट उपचारात्मक प्रभाव आहे.

अल्झाइमर ड्रग (एडी ड्रग) उमेदवार जेएक्सएनएक्सएक्स सीएमएसएक्सएक्सएक्स सीएडीएक्सएक्सएक्स

एखाद्यास चिंता आहे की जे 147 हे सुगंधी अमाइन / हायड्रॅझिनमध्ये खराब होऊ शकते जे संभाव्यतः कर्करोग आहेत. ही शक्यता शोधण्यासाठी, जे 147 च्या चयापचयाची स्थिरता मायक्रोसोम्स, माउस प्लाझ्मा आणि व्हिव्होमध्ये अभ्यासली गेली. ते दाखवण्यात आले J147 (1146963-51-0) सुगंधी अमीन्स किंवा हायड्राझिनसाठी अव्यवस्थित नाही, की मचान अतिशय अपरिमितपणे स्थिर आहे आणि ते मानवी, माऊस, चूहा, बंदर आणि कुत्रा यकृत मायक्रोसोममध्ये दोन किंवा तीन ऑक्सिडेटिव्ह मेटाबॉइट्समध्ये सुधारित केले जाते. या मेटाबालाइट्सच्या सुरक्षिततेची तपासणी करण्यासाठी आम्ही तीन मानवी यकृत सूक्ष्म सूक्ष्म चयापचयांचे संश्लेषण केले आहे आणि न्यूरोप्रायट्रेशन अॅसिजमधील जैविक क्रियाकलापांसाठी त्यांची खात्री केली आहे. यापैकी कोणतेही मेटाबॉइट्स विषारी नाहीत आणि बरेच मेटाबॉइट्समध्ये जैक्सिअनएक्ससारखेच जैविक क्रियाकलाप आहेत.

- अल्झायमर औषध (एडी औषध) उमेदवार: सीएमएस 121

CMS121 ची व्युत्पन्न आहे फिसेटिन. गेल्या काही वर्षांमध्ये, आम्ही असे दर्शविले आहे की फ्लावोनॉइड फिसेटीन सीएनएस विकारांच्या अनेक प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये तोंडी सक्रिय, न्यूरोप्रोटॅक्टिक आणि संज्ञान वाढविणारा रेणू आहे. फिसेटीनमध्ये थेट अँटीऑक्सिडेंट क्रियाकलाप असतो आणि तणावाखाली जीएसएचची इंट्रासेल्युलर पातळी राखू शकते. याव्यतिरिक्त, फिसेटिनमध्ये न्यूरोट्रॉफिक आणि एंटी-इंफ्लेमेटरी क्रिया दोन्ही असतात. या विस्तृत क्रियेवरून असे सूचित होते की फिस्टीनमध्ये एकाधिक विकारांशी संबंधित न्यूरोलॉजिकल फंक्शनचे नुकसान कमी करण्याची क्षमता आहे. तथापि, सेल बेस्ड aysसेज (50–2 μM), तुलनेने उच्च ईसी 5, कमी लिपोफिलिसिटी (सीएलओजीपी 1.24), हाय टीपीएसए (107) आणि खराब जैवउपलब्धतेमध्ये औषध उमेदवार म्हणून पुढील विकासासाठी मर्यादित फिशेटिन आहे.

अल्झाइमर ड्रग (एडी ड्रग) उमेदवार जेएक्सएनएक्सएक्स सीएमएसएक्सएक्सएक्स सीएडीएक्सएक्सएक्स

अनेक न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह मार्गांवर फिसेटिनची क्षमता सुधारणे तसेच त्याचवेळी भौतिक रसायनांच्या गुणधर्मांमध्ये यशस्वी सीएनएस औषधे (सामूहिक वजन ≤ 400, सीएलओजीपी ≤ 5, टीपीएसए ≤ 90, एचबीडी ≤ 3, एचबीए ≤ 7). फिसेटिन सुधारण्यासाठी दोन भिन्न पद्धती वापरल्या जात होत्या. प्रथम, संभाव्य सल्फेट / ग्लुक्योरोनीडेट मेटाबोलाइट्स नष्ट करण्यासाठी भिन्न हायड्रोक्साइल गट व्यवस्थित पद्धतीने सुधारित करण्यात आले. दुसर्या दृष्टिकोनात, फ्लॅव्होन स्कॅफोल्ड बदलून क्विनोलिनमध्ये बदलला गेला, त्याचवेळी फिसेटिनचे मुख्य स्ट्रक्चरल घटक राखून ठेवण्यात आले. आमच्या बहु-लक्ष्यित औषध शोधण्याच्या पद्धतीचा वापर करून, आम्ही न्युरोप्रोटेक्टीव्ह ऑक्सिटॉसिसमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वाढवलेल्या क्रियांसह अनेक डेरिव्हेटिव्ह तयार केले आहेत. विट्रो इस्केमिया assays. जीएसएचची देखभाल, बॅक्टेरियाल लिपोपोलिसॅकराइड (एलपीएस) प्रेरित मायक्रोग्लियल ऍक्टिव्हिटी, आणि पीसीएक्सएनएक्सएक्स सेल भेदभाव, न्यूरोट्रॉफिक क्रियाकलापांची मोजमाप इ. च्या समावेशासह डेरिव्हेटिव्हमध्ये तीन अतिरिक्त क्रियाकलाप टिकवून ठेवल्या गेल्या. फ्लॅव्होन डेरिवेटिव्ह सीएमएस-एक्सNUMएक्स आणि क्विनोलोन डेरिवेटिव्ह सीएमएस-एक्सNUMएक्स हे आयकेमिया परख (फिजेटिन) मध्ये फिसेटिनपेक्षा अनुक्रमे 12 आणि 140 वेळा अधिक शक्तिशाली आहेत. (आकृती. त्यामुळे भौतिक रसायन आणि दोन्ही दोन्ही सुधारित करताना पॉलीफेनॉलचे बहु-लक्षणीय गुणधर्म राखणे शक्य आहे. कंपाऊंड च्या औषधीय गुणधर्म.

- अल्झायमर ड्रग (एडी औषध) उमेदवार: सीएडी 31

CAD31 चे सर्व शारीरिक प्रभाव वृद्ध-आयुष्यातील न्यूरोडेजेनरेटिव्ह रोगांमधील काही विषारी घटना रोखण्याच्या संदर्भात अनुकूल होते.

सीएडी 31 एक अल्झायमर रोग (एडी) औषध उमेदवार आहे जो मानवी भ्रुण स्टेम सेल व्युत्पन्न तंत्रिका पूर्ववर्ती पेशींच्या प्रतिकृतीस उत्तेजन देण्याच्या क्षमतेच्या आधारावर तसेच एपीएसवे / पीएस 1Δई 9 एडी उंदीरमध्ये निवडला गेला. क्लिनिककडे सीएडी -31 हलविण्यासाठी, त्याचे न्यूरोप्रोटेक्टिव आणि फार्माकोलॉजिकल गुणधर्म निश्चित करण्यासाठी तसेच एडीच्या कठोर माऊस मॉडेलमध्ये रोगनिदानविषयक कार्यक्षमता निश्चित करण्यासाठी प्रयोग केले गेले.

सीएडीएक्सएनएक्सएक्समध्ये सहा वेगवेगळ्या तंत्रिका पेशींच्या सहाय्याने शक्तिशाली न्यूरोप्राटेक्टीव्ह गुणधर्म आहेत जे जुन्या मेंदूमध्ये आढळून आलेली विषबाधा दर्शविते. फार्माकोलॉजिकल आणि प्रारंभिक विषुववृत्त अभ्यासानुसार, सीएडीएक्सएनएक्स हे मेंदू-भेदक आणि संभाव्य सुरक्षित आहे. रोगाची उपचारात्मक मॉडेलमध्ये 31 अतिरिक्त महिन्यांपर्यंत 31 महिन्यांच्या वयापर्यंत वृद्धापर्यंत, लक्षणीय APPswe / PS1ΔE9 एडी मिस प्रारंभ होताना, मेमरी डेफिसिट आणि मेंदूच्या दागिन्यात कमी होते तसेच अभिव्यक्ती वाढते सिनॅप्टिक प्रथिने मेंदू आणि प्लाझमातील लहान-रेणू चयापचय डेटाने दर्शविले की सीएडी-एक्सNUMएक्सचा मुख्य प्रभाव फॅटी ऍसिड चयापचय आणि सूज यावर केंद्रित आहे. जीन अभिव्यक्ती डेटाचे पथवे विश्लेषणाने दर्शविले आहे की सीएडी-एक्सNUMएक्सने सिनॅप्स निर्मिती आणि एडी ऊर्जा चयापचय मार्गांवर मोठा प्रभाव पाडला आहे.

निष्कर्ष

संशोधन गट आता दोन जीएनपी मानवी क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये मिळविण्यासाठी लक्ष केंद्रित करीत आहे. फिसेटिन डेरिवेटिव्ह, सीएमएसएक्सएएनएक्स सध्या एफडीएच्या क्लिनिकल ट्रायल्स सुरू करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या पशु विषारी अभ्यासांमध्ये आहे. Curcumin डेरिव्हेटिव्ह, J147पुढील वर्षाच्या सुरुवातीला एडीसाठी क्लिनिकल ट्रायल्स सुरू करण्याच्या भत्तेसाठी एफडीए पुनरावलोकन अंतर्गत आहे. संभाव्य जीरोप्रोटेक्टीव्ह इफेक्ट्सच्या तपासणीसाठी क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये वृद्धत्वासाठी वृद्धीसाठी बायोकेमिकल मार्करचा समावेश करण्याची योजना या गटाने केली आहे. अन्वेषकांचे म्हणणे आहे की या एडी ड्रगच्या अभ्यासाचा शोध अतिरिक्त शोधण्याकरिता एक विध्वंसक पद्धत म्हणून विकसित केलेल्या औषध शोध मॉडेलची तपासणी करते. जीएनपी कंपाऊंड्स ते निरोगी वृद्धत्व वाढविण्यात मदत करेल. हे औषधेंसाठी वृद्धत्व असलेल्या आजारांवर उपचार करण्यासाठी पाइपलाइन मोठ्या प्रमाणात वाढवू शकते ज्यासाठी सध्या कोणतेही उपाय नाहीत.

1 आवडी
5333 दृश्य

आपण देखील आवडेल

टिप्पण्या बंद.