क्रिओझिटिनब पावडर बद्दल सर्व काही

1.What Crizotinib पावडर आहे?
2.क्रीझोटोनीब पावडर कशा प्रकारे कार्य करते?
3 क्रिओझिटिनब पावडर वस्तू आणि पद्धती
4.क्रियाझोटिनिब पावडरसाठी आंत्रप्रक्रिया आणि संकेत
5 क्रिओझिटिनब पावडरसाठी क्लिनिकल ट्रायल्स
6. Crizotinib पावडर समाप्ती
7 क्रियेझिटिनब पावडर कुठे खरेदी करावी?


क्रिओझिटिनब पाउडर व्हिडियो


I. क्र्रिझिटिनब पावडर मूलभूत वर्ण:

नाव: क्र्रिझाइनिब पावडर
कॅस: 877399-52-5
आण्विक फॉर्म्युला: C21H22Cl2NSSNUMXO
आण्विक वजन: 450.343
बिल्ट गुणधर्म: 197-203 अंश से
स्टोरेज तापमान: RT
रंग: फिकट गुलाबी-पिवळा पावडर


1.What Crizotinib पावडर आहे?एश्रा

क्र्रिझाइनिब पावडर(व्यापार नाव एक्सलकोरी, फाइझर) हे अमेरिकेत काही नॉन-सेल सेल फेफड कार्सिनोमा (एनएससीएलसी) च्या उपचारांसाठी मंजूर करण्यात आलेली एएनके-कॅल्शियम औषध आहे (अॅनाप्लास्टिक लिंफोमा किनाज) आणि आरओएसएक्सएक्सएक्सएक्स (सी-रोस ओन्कोजिने 1) अवरोधक. आणि काही इतर देशांमध्ये, आणि वैद्यकीय चाचण्या सुरू असताना अॅनाप्लास्टिक मोठा सेल लिंफोमा, न्युरोब्लास्टोमा आणि प्रौढ आणि मुलांमध्ये दोन्ही आधुनिक ट्यूमरमध्ये त्याची सुरक्षा आणि कार्यक्षमता तपासली जात आहे.

क्र्रिझोटिनब पावडर हा ऍन्स्टॅलिस्टिक लिंफोमा किनाझ इनहिबिटर म्हणून काम करणारी एक अँन्स्टीन्सी-कॅन्सर एजंट आहे आणि अलिकडच्या सेल-फुफ्फुस कार्सिनोमाच्या उपचारांसाठी मंजूर केला आहे. या रेणूंचे रेट्रसिशीटॅक्लॅटिक विश्लेषण स्पष्टपणे आमच्या प्रमुख इमारतींच्या बोटांवर लक्ष देते, जसे की योजना 1 मध्ये वर्णन केल्याप्रमाणे रेसमेनिक एक्सएक्सएक्स- (एक्सएक्सएक्स-डायक्लोरो-एक्सएक्सएक्स-फ्लोरोफेनिल) इथॅनॉल ही बायोट्रान्सफॉर्मेशनसाठी खूप मनोरंजक आहे. खरंच, काही शोध गटांनी आधीच अपेक्षित इंटरमिजिएटवर पोहोचण्यासाठी बायोकेॅटलाइटीक किंवा बायोट्रान्सन्मेंट पध्दतींवर परिणाम नोंदविला आहे.


2 कशी आहे क्र्रिझाइनिब पाउडर?एश्रा

Crizotinib पावडर एक aminopyridine रचना आहे, आणि लक्ष्य kinases च्या एटीपी बंधनकारक खिशात स्पर्धात्मक बंधनकारक करून प्रथिने kinase inhibitor म्हणून कार्य करते. नॉन-सेल सेल फुफ्फुस कार्सिनोमा असलेल्या जवळजवळ 4% चे क्रोमोसोमल पुनर्रचना आहे जे ईएमएलएक्सयुएक्सएक्स ('इचिनोडर्म मायक्रोबोटुल-प्रोटीन-एक्सक्लूस 4') आणि ALK ('एनाप्लास्टिक लिंफोमा किनाज') के बीच एक फ्यूजन जीन उत्पन्न करता है, जो परिणामस्वरुपी कीनेज कार्सिनोजेनएसमध्ये योगदान देणारी क्रिया आणि द्वेषयुक्त फिनोटाइप चालविणे असे दिसते. फ्यूजन प्रथिनं की किनासेज क्रियाकलाप क्रियोजोटिनब पावडरद्वारे अडथळा आणतात. या आनुवांशिक संयोगांचे रुग्ण सामान्यत: गैर धूम्रपान करणार्या ज्येष्ठ व्यक्ती असतात ज्यांना बाह्य वाढीच्या फॅक्टर रिसेप्टर जीन (एजीएफआर) किंवा के-रास जीनमध्ये म्युटेशन नसतात. ALK-fusion NSLC च्या नवीन प्रकरणांची संख्या दरवर्षी सुमारे 4 यूएस मध्ये आणि जगभरात सुमारे 9,000 आहे.

न्युरोब्लास्टोमाचे जवळजवळ 15% प्रकरणांमध्ये दुर्धर फॅनोटाइप चालविण्यामध्ये ALK म्यूटेशनला महत्वाचे समजले जाते, अतिशय दुर्मिळ स्वरूपाचा परिधीय मज्जासंस्थेचा कर्करोग हे अतिशय लहान मुलांमध्ये जवळजवळ विशेषतः उद्भवते.

क्रियोजोटिनिब पावडर सी-मेट / हेपॅटोजीट ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर (एचजीएफआर) टायरोसिन किनाझला रोखू शकते, जो द्वेषयुक्त निओलॅस्म्सच्या इतर पुष्कळ मोठ्या स्वरुपाच्या स्वरूपातील ऑक्सोजिजेन्समध्ये सहभागी आहे.

क्रिओझिटिनब पाउडर सध्या वाढ, स्थलांतरण, आणि द्वेषयुक्त पेशींच्या आक्रमणांच्या अंमलबजावणीमुळे त्याच्या प्रभावाचा उपयोग करण्याचा विचार करीत आहे. इतर अभ्यासांनुसार असे सूचित होते की क्र्रिझोटिनब पावडर मेंदूग्रंथीतील पेशींमधील अण्जीओजेनेसिसच्या प्रतिबंधाने देखील कार्य करू शकते.

Chiral 1-phenylethanol व्युत्पन्न करण्याच्या दृष्टीने, लिआंग आणि सहकर्मींनी कमीतकमी कमीतकमी केटोनसाठी अनेक सूक्ष्मजीवांचा वापर केला आहे. इतर गटांनी समान दृष्टिकोण वापरून chiral दरम्यानचे दिशेने कार्यक्षमता आणि निवड करण्याची क्षमता वाढविण्याचा प्रयत्न केला. कोफिंग आणि फाइफर्सच्या सहकर्मींनी प्रकाशित केलेला एक फिट-टू-फॉरवर्ड मार्ग परंपरागत NaBH4 कमी करून रेसमेक अल्कोहोल निर्मितीसाठीची योजना राबवते, त्यानंतर एसीटिलेशन, पीएलई आणि एमट्सनूबू उलटे आवश्यक मध्यवर्ती दिशेने मध्यस्थतेचा प्रस्ताव.

काइनेटिक रिझॉल्यूशन किंवा डायनॅमिक गतिमान रिझोल्यूशनने (डीकेआर) पद्धतींनी उच्च एंटिओमेरिक शुद्ध चिरल अल्कोहल प्राप्त करण्याबद्दल विचार करताना नेहमी लिफ्ट प्रथम पर्याय असतात. याव्यतिरिक्त, lipases racemization उत्प्रेरक, बहुदा पॅलॅडियम, इरिडिअम, व्हॅरेडियम किंवा ruthenium संकुल कॉम्प्लेक्स एकत्र केली जाऊ शकते दुर्दैवाने, आपल्या ज्ञानाच्या उत्तमतेकडे, गतिज किंवा 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉलच्या डीकेआरवर वापरल्या गेलेल्या लिप्सची कोणतीही बातमी आढळली नाही.

एपीआय संश्लेषणासाठी मध्यवर्ती संश्लेषणासाठी बायोकेॅटलायटिक प्रोटोकॉलच्या विकासाच्या आमच्या सतत प्रयत्नात, येथे आम्ही आमच्या अभ्यास गतीविज्ञानावर आणि 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉलवर आधारित आमच्या अभ्यासात रिपोर्ट करतो, क्रिओझिटिनब पाउडरवर एक महत्वपूर्ण मध्यवर्ती संश्लेषण.


3.क्रिओझिटिनिब पावडर आणि पद्धतीएश्रा

नाव: क्र्रिझाइनिब पावडर
कॅस: 877399-52-5
आण्विक फॉर्म्युला: C21H22Cl2NSSNUMXO
आण्विक वजन: 450.343
बिल्ट गुणधर्म: 197-203 अंश से
स्टोरेज तापमान: RT
रंग: फिकट गुलाबी-पिवळा पावडर

1- (2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl) -सिन्ग्मा-अल्ड्रिचमधून खरेदी केलेले इथाओनॉल आणि आयसोप्रोफेनिल एसीटेट नोवोसिमम्सकडून कॅन्डिडा अँटर्क्टिका लिपेस बी (सीएएल बी) खरेदी केली. इतर सर्व साहित्य किमान अभिकर्मक-ग्रेड होते.

  • कायनेटिक रिजोल्यूशन प्रतिक्रिया

प्रतिक्रिया मिश्रण 3 मिमीोल 0.048- (1-dichloro-2,6-fluoro-phenyl) -थेनॉल, 3 mmol acyl दाता आणि विद्राव्य मध्ये 0.096 मिग्रॅ एंझिम (60% w / v) च्या 20 एमएल द्रावणाद्वारे बनलेला होता. 60- (80-dichloro-1-fluorophenyl) एथिल एसीटेट (2,6H NMR (3 MHz, CDCl1) δ 300 (डीडी, XXX-XXXX) मिळवण्यासाठी चुंबकीय ढवळ्याखाली XICX-3 ° सेंटीमीटर तापमानास सिलिकॉन कार्बाईडच्या प्लेट्समध्ये स्क्रीनिंगची प्रतिक्रिया केली गेली. जे = 7.26, 8.3 हर्ट्झ, 5.6H), 5 (टी, जे = 7.03 हर्ट्झ, 8.5H), 3 (q, J = 6.39 हर्ट्झ, 7.1H), 3 (एस, 2.09H), 3 (डी, जे = 1.66 हर्ट्झ, एक्सएनएक्सएक्सएच) विविध प्रतिकार माध्यमांच्या घटकांवर प्रभाव टाकण्यासाठी एन्झाइम्स, दिवाळखोर, एस्क दाता आणि तापमानाचे मूल्यमापन केले होते.एक 6.9 μL विभाज्य नवीन शीपमध्ये हस्तांतरित करण्यात आले आणि एथिल एसीटेटचे एक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सची जोडली गेली आणि त्याचे विश्लेषण केले गेले -एफआयडी

  • सतत प्रवाह मध्ये डायनॅमिक गतीरोधक ठराव (डीकेआर) प्रतिक्रिया

आशिया फ्लो सिस्टीम (सिरीिस) वापरून सतत प्रवाह प्रयोग केले गेले ज्यामध्ये सिरिंज पंप, हीटर आणि ग्लास स्तंभ समाविष्ट होते. काचेच्या स्तंभामध्ये स्थिरबंद केलेल्या CAL बी आणि व्होक्स XX.XH4O सह पर्यायी पॅक केले गेले होते. 2 एमएल-पॅक्ड-बेड अणुभट्टी असलेल्या एक्सएनएनएक्स स्तरांवर एंजाइम (प्रत्येक थर असलेल्या उत्प्रेरकचे 10 मिग्रॅ) आणि व्हीओएसओएक्सयुएनएक्स.एक्सएचएक्सयूएनएक्सओ (प्रत्येक उत्पन्नाच्या 4 मिलीग्राम असलेली थर) पातळ कापूसच्या थरांद्वारे विभक्त झाले होते. 500 ° C वाजता बेड-पॅक केलेले अणुभट्टी गळतीचे होते आणि 3 mL.min च्या प्रवाह दराने isooctane शी परिगलित होते? 4. सतत प्रवाही प्रतिक्रिया 2- (500-dichloro-80-fluoro-phenyl) -थेनॉल (1.0 M) आणि एस्क दाता (1 M) म्हणून बेड-पॅकद्वारे व्हाइनील ऍसीटेटचे आयूक्टाटेन द्रावण (एक्सएक्सएक्सएक्स एमएल) लावून ते वाहून नेले. 15, 1 आणि 2,6 एमएल.एम. 3 च्या प्रवाह दरांवर अणुभट्टी अनुक्रमे 0.1, 0.1 आणि 0.1 मि.च्या निवास वेळेशी जुळतात. बॅचमधील लांब प्रतिक्रिया वेळेमुळे, रूपांतरण परिणाम अनुकूल करण्यासाठी निरंतर प्रवाहाने हा उपाय पुनर्नवीनीकरण करण्यात आला. रिएक्टरचे उत्पादन बाहेरून दोन वेळा निवासस्थानी वेळेस पंपिंग केल्यानंतर 0.5 μL च्या निरनिराळ्या वस्तूंचे संकलन केले गेले आणि 1.0 एच नंतर. नंतर, aliquots एथिल एसिटेट सह 1 एमएल समाधानासाठी diluted होते आणि GC-FID द्वारे विश्लेषित.

  • क्रोमॅटोग्राफी विश्लेषण

काइनेटिक रिझोल्यूशन आणि डायनॅमिक कनेटेटिक रिझोल्यूशन
1- (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) -एथेनॉल जीसी-एफआयडी: (शिमॅडझू सीजीएक्सएएनएक्स-चिरल केशिका स्तंभ गॅमडेक्स -2010) 225 μL नमुने 8 डिग्री सेल्सिअसवर इंजेक्शन दिले गेले. ओव्हन 117 ° C / मिनिट ते एक्सएन्एक्सएक्स ° सी पर्यंत गरम होते व त्यानंतर 2 मि साठी ठेवली जात होती आणि 150 ° C / मिनिट ते 5 ° C ते नंतर 30 मि साठी ठेवली, एक 200 एमएल / मि प्रवाह, आणि एक स्प्लिट इंजेक्शन मोड (प्रमाणन: 1: 3.0).

  • परिणाम आणि चर्चा

से-फेनोलेथॅनॉल डेरिव्हेटिव्हजवरील गतीशील संशोधनांवर आधारित आमच्या पूर्वीच्या अनुभवावर आधारित, आम्ही या वर्षांमध्ये शिकलो की अर्थसंकल्पीय रिजोल्यूशनसाठी ऑर-ऑप्टोरीड एरिल अल्कोहोल कमी प्रतिक्रियात्मक आहेत. 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल (एक्सएक्सएक्स) मध्ये दोन्ही ठिकाणी ऑथो पोझिशन्सवर पदार्थ आहेत, आम्हाला या बदलासाठी लांब प्रतिक्रिया वेळा अपेक्षित होते. एक्सएक्सएक्स दिवसांत (सीएनटी 2) साठी व्यावसायिक विस्थापित सीएएल बी (एनएक्सयुएनएक्सएक्स) वापरताना एक्सएक्सएक्स ° सी आणि सायक्लोहेक्सेनचा वापर करताना आम्ही परिणामस्वरूप एस्क दातांच्या प्रभावाचे निरीक्षण करून सुरुवात केली आहे.

XLDX- (1-dichloro-2,6-fluorophenyl) इथेनॉल (3) च्या गतीशील रिझोल्यूशनसाठी Acyl दाता मूल्यांकनाद्वारे स्थिर केलेल्या CAL-B द्वारे मध्यस्थ

एंट्री अॅसील डोनर (1 ईक) कॉन्व्ह. (%) eeprod (%) ई

  • एक्सएमएक्सएक्स आयसोप्रोपेनिल एसीटेट 1 44> 99
  • 2 इथाइल एसीटेट 32 99> 200
  • 3 विनील एसीटेट 26 95 54

प्रतिक्रिया परिस्थिती: एक्सएक्सएक्स- एक्स्टील दात्या म्हणून 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) -थेनॉल (एक्सएक्सएक्स) (एक्सएक्सएक्सएक्सएमएमओएल, एक्सएक्सएक्सएक्सजीएम), आयसोप्रोफेनिल एसीटेट किंवा व्हिनिल एसीटेट किंवा एथिल एसीटेट (एक्सNUMXeqv) आणि एक्सएएनएनएक्सएमजी (एक्सएक्सएक्स% वाय / वी) (एस) -2- (0.048-dichloro-10-fluorophenyl) इथेनॉलच्या आधारावर जीसी-एफआयडी पध्दतीने आणि एननन्टिओक्लेक्टीव्हीटीची मोजमाप मोजली गेली. आणि संबंधित एस्टर धारणा वेळा.



4.क्रियाझोटिनिब पावडरसाठी आंत्रप्रक्रिया आणि संकेतएश्रा

ऑगस्ट 26 वर, 2011 वर, असामान्य अॅनेप्लास्टिक लिम्फॉमा किनाझ (ALK) जीन व्यक्त करणारे उशीरा-स्टेज (स्थानिक पातळीवर प्रगत किंवा मेटास्टीटिक) नॉन-सेल्सल सेल फुफ्फुस कॅन्सरच्या उपचारांसाठी क्रेजोटिनब पाउडर (एक्सलकोरी) ला मान्यता दिली. मंजुरीसाठी EML4-ALK संमीलनसाठी एक सहचर आण्विक चाचणी आवश्यक आहे. मार्च 2016 मध्ये, यूएस फूड अँड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशनने ROS1-पॉझिटिव्ह नॉन-सेल्सल सेल फुफ्फुस कॅन्सरमध्ये क्रियोजोटिनब पावडरला मान्यता दिली.

अपेक्षित म्हणून, आइसोप्रोनील एसिटेट, 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल (2) च्या गतीमानी ठरावांवरील सर्वोत्तम परिणामास नेतृत्त्व करते, चांगले रुपांतरणे आणि उच्च पसंतीची (टेबल 1, प्रविष्टी) मध्ये इच्छित एसीटिलेट आर-इंन्तिआओमर वर आगमन 1). विनील एसिटेट हे डिझाइन रिऍक्शन परिस्थितीमध्ये कदाचित जास्त प्रतिक्रियात्मक होते आणि यामुळे एन्न्तिऑमेरिक रेशो कमी होते. अनाश्लेषित प्रतिक्रियाचे मूल्यमापन करण्यासाठी आणि ऍसिटीलायड अल्कोहोलची थोड्या प्रमाणात (<10%) मिळवता येण्यासाठी रिक्त प्रयोग करण्यात आला. एथिल एसिटेट बाबत, आश्चर्याची बाब म्हणजे, मध्यम रूपांतरण (टेबल 1, अनुक्रमांक 3 आणि 2 अनुक्रमित) सह मनोरंजक निवडकत्व प्रस्तुत केले. 1 दिवसानंतर टेबल 10 हे कायनेटिक रिजोल्यूशनकरिता परिणाम सादर करते त्याअर्थी, प्रत्येक 3 दरम्यानच्या पहिल्या 12 दिवसात आणि 3D दिवसानंतर, प्रत्येक 24 एच नंतर प्रतिसादाचे परीक्षण केले जात असे. काय पहायला मिळते हे 10 दिवसाच्या प्रतिक्रिया पर्यंत दिवसांमध्ये रुपांतर सुधारणा आहे. पुढील प्रतिक्रिया वेळ देखील (12 दिवस) मूल्यमापन केले गेले आहे परंतु रूपांतरण मध्ये कोणतीही सुधारणा आढळली नाही.

प्रतिक्रिया वेळ कमी करण्याचा प्रयत्न करण्यासाठी, या धोरणातील एक म्हणजे एसायल दात्याच्या उच्च प्रमाणाचा परिणाम ठरवणे, परंतु दुर्दैवाने मूल्य अधिक असेल तर दोन समतुल्य गुणोत्तर गुणोत्तर> 200 ते 31 वरुन सोडले जाईल, हे दाखवून देईल की रासायनिक अभिलेख स्थान अन्य प्रयत्नांना इतर लिप्यांना स्क्रीन करणे होते परंतु व्यावसायिक स्थलांतरित सीएएल बी (एनएक्सएएनएक्सएक्स) (टेबल एसएक्सयुएक्सएक्स - सपोर्टिंग माहिती) च्या तुलनेत चांगले परिणाम आढळले नाहीत.

या विशिष्ट थर प्राप्त लांब प्रतिक्रिया वेळ कमी करण्यासाठी प्रयत्न करण्यासाठी, विविध तापमान आणि solvents मूल्यांकन होते.

1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉलच्या गतीशील रिझोल्यूशनसाठी सॉल्व्हंट स्क्रींइंग, isopropenyl एसीटेटचा वापर करून अबाधित केलेले कॅल बी द्वारे मध्यस्थ

एंट्री टी (डिग्री सेल्सियस) सॉलव्हेंट टाइम (दिवस) कॉन्व. (%) eeprod (%) ई

  • 1 60 ACN 5 2 99> 200
  • 2 60 एसीटोन 5 ndndnd
  • 3 60 एमटीबीई 5 ndndnd
  • 4 60 टोल्यूने 5 11 99> 200
  • 5 60 हेक्सेन 6 ndndnd
  • 6 60 हेपटेन 6 39 99> 200
  • 8 70 Isooctane 5 45 99> 200
  • 9 75 Isooctane 5 40 99> 200
  • 10 80 Isooctane 5 44 99> 200

प्रतिक्रिया अटी: 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल (2) (0.048 mmol, 10mg), isopropenyl एसिटेट (2eqv) acyl रक्तदाते, आणि 60mg (20% / W वाईड) विविध solvents मध्ये Novozym 435 (3 मि.ली., ACN - acetonitrile, MTBE - लाकडापासून तयार केलेला तिहेरी-butyl करून ग्रॅमी-FID पद्धत आणि enantioselectivity मोजली व्योम), (एस) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल आणि संबंधित ester धारणा वेळा आधारित मोजली होती.

जसे की टेबल 2 वर पाहता, इच्छित रिझोल्यूशनसाठी मूल्यमापन केलेले सर्व सॉल्व्हन्ट्समध्ये, इटाचटेनने प्रतिक्रीयाच्या वेळेस सर्वोत्तम परिणाम सादर केले आहेत. अभ्यास केलेल्या परिस्थितीनुसार, 70 ° C वाजता, isooctane 45 दिवसांनंतर 42% रूपांतरण (5% उत्पन्न) होऊ शकते, प्रतिक्रिया वेळ (टेबल 50, प्रविष्टि 2) वर एक 7% कमी होते. एसीटोन, एमटीबीई, एसीटोनिट्रीले (एसीएन), टोल्यूनिने आणि हेक्सेन यासारख्या इतर सॉल्वैंट्स फार खराब झाले आहेत किंवा खूप खराब रुपांतर होऊ शकतात. उच्च तापमानांवर, प्रतिक्रिया रूपांतरणामध्ये काही सुधारणा आढळू शकली नाही. एक अपवाद हेप्टेन आहे, ज्यामुळे इसूनेटाने तत्सम परिणाम होऊ शकतो, परंतु नंतर अण्वोचित एंझाइमसाठी चांगली स्थिरता प्राप्त करण्यास मदत होऊ शकते.

कींडिक रिझोल्यूशनच्या परिस्थितीनुसार प्राप्त झालेले चांगले परिणाम असूनही, दुसर्या मोहिमेत पुन्हा वापरण्यासाठी उत्पादनाच्या 50% कचरा किंवा रेसमेझ करणे आवश्यक आहे.

1- च्या गतीज ठराव प्राप्त परिणामांवर आधारित (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल (2), आम्ही DKR इच्छित acetylated आर-enantiomer वाचवू शकणार नाही, जे एक पद्धत विकसित करण्यासाठी पुढे करण्याचा निर्णय घेतला 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल (2) मुख्य उत्पाद म्हणून. हे धोरण या वस्तुस्थितीवर आधारित आहे की डीकेआर नंतर, एक साधी पाण्याबरोबर संयोग होऊन अपेक्षित गुणधर्माचा अवलंब केला जातो, जो मानक न्युक्लिओफिलिक सुगंधी प्रतियोजन प्रक्रियेद्वारे साइड चैनशी जोडला जाऊ शकतो. या उद्देशासाठी दोन वेगवेगळ्या वंशजातीची उत्प्रेरकांची चाचणी घेण्यात आली, vanadyl sulfate19-25 आणि Shvo च्या ruthenium catalyst.26-30

प्रतिक्रियांचे एक्सएन्एक्सएक्स ° सी वर, एसिअल दाता म्हणून एसोसिएड एसिटेट वापरुन आणि 70 दिवसात जीसी-एफआयडीद्वारे विश्लेषित केलेले रूपांतरण हे लहान साखळी acyl देणगीदारांना आधीच इतर groups.5 असूनही करून अहवाल, बनलेले आलेले मध्यस्ती DKR सर्वोत्तम पर्याय नाही हे लक्षात घेणे महत्वाचे आहे, आम्ही गतीज ठराव असणे आवश्यक आहे की आपण आधीच माहित आहे isopropenyl अॅसीटेट ठेवणे ठरविले आमच्या प्रक्रियेचे मर्यादित पाऊल आणि एक लाँग चेन शाळेतील दाता, विनायल डिमानेट म्हणून, प्रतिक्रिया वेळ अधिक वाढू शकतो. XXX गतिशील गतीशील रिझोल्यूशनसाठी प्राप्त केलेले परिणाम टेबल 20,22 वर सादर केले जातात.

1 च्या डीकेआर- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल (2) अस्थिर केलेल्या CAL-B द्वारे मध्यस्थ आणि बॅचच्या शर्तींच्या अंतर्गत विविध वंशव्यवस्थेचे उत्प्रेरक.

एंट्री रेसमायझेशन कॅटेलिस्ट कॉन्व्ह. (%) eeprod (%) निवडक (%)

  • 1 VOSX4 30 98> 99
  • 2 श्वो 35 92> 99

प्रतिक्रिया अटी: 1- (2,6-dichloro-3-Fluoro-फेनिल) -ethanol (0,1 एम), isopropenyl एसिटेट (0,1 एम) acyl रक्तदाते, isooctane मध्ये (15 मि.ली.) एक बॅच सर्व reagents आणि आलेले मिक्सिंग आले अणुभट्टी GC-FID आणि enantioselectivity द्वारे निर्धारित (एस) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल आणि संबंधित एस्टर धारणा वेळा यावर आधारित मोजली होती.


क्वेट्झोटिनब पावडरसाठी 5 क्लासिक चाचण्याएश्रा

एआरएक्स फ्युजन जीन घेऊन क्वेट्झोटिनब पाउडरने 90 च्या 82% रोगांमधे ट्यूमरला कमी किंवा स्थिर करण्यासाठी वापरले. XUNTX% लोकांच्या आयुष्यात ट्यूमरने कमीतकमी 30% संकुचित केले बहुतेकांना एडेनोकार्किनोमा होते, आणि ते कधीही धूम्रपान करत नव्हते किंवा पूर्वीचे धूम्रपान करणारे होते. ते क्रिओऑटोनीब पावडर मिळण्याआधी तीन इतर औषधांचा उपचार घेत होते आणि फक्त 57% मानक थेरपीस प्रतिसाद देण्याची अपेक्षा होती. त्यांना सहा महिन्यांच्या मध्यवर्ती कालावधीसाठी दोनदा दोन वेळा 10 mg Crizotinib पावर देण्यात आले. यापैकी सुमारे 250% रुग्णांना किमान एक दुष्परिणाम सहन करावा लागला, जसे की मळमळ, उलट्या किंवा अतिसार. Crizotinib पावडर काही प्रतिसाद 50 महिने पर्यंत खेळलेला आहे.

फेज 3 चाचणी, PROFILE 1007, ALK पॉझिटिव्ह एनएससीएलसीच्या उपचारात स्टिरीड सेकंड लाईन केमोथेरपी (पेमेट्र्रेक्झेड किंवा करोटाई) शी क्रियोजोटिनब पावडरची तुलना करते. याव्यतिरिक्त, 2 ट्रायोजीचा एक प्रोजेक्ट, PROFILE 1005, अशाच प्रकारचे मानदंड पूर्ण करणार्या रुग्णांचा अभ्यास करतो ज्यांनी पूर्वीच्या केमोथेरपीच्या एकापेक्षा जास्त ओळी प्राप्त केल्या आहेत.

क्रियोजोटिनब पाउडरची चाचणी प्रगत प्रसारित अॅनाप्लास्टीक मोठ्या सेल लिंफोमाच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आणि neuroblastoma मध्ये केली जात आहे.

फेब्रुवारी 2016 मध्ये जे-एलेक्स तिसरा तिसरा प्रयोग सीरिओझिटिनब पावडर असलेल्या एलेक्टिनीबची तुलना करीत होता. ALK- सकारात्मक मेटास्टॅटिक एनएसएससीएलसी लवकर संपुष्टात आले कारण अंतरिम विश्लेषणात असे दिसून आले की प्रगती मुक्त जीवनसत्त्वे alectinib सह लांब होती. हे परिणाम 2017 विश्लेषणात पुष्टी करण्यात आले.

टेबल 3 वर बघितल्याप्रमाणे, शॉ किंवा व्हॅनाडाइल सल्फेट उत्प्रेरकसह करण्यात आलेली रेसमाईज प्रोटोकॉल, यामुळे इच्छित चिराल अल्कोहोलकडे रुपांतर होण्यास मदत होते. हे लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे की अभ्यास केलेल्या अभिरोपाच्या अटींनुसार, Shvo च्या उत्प्रेरकाने नंतर VOSO4 चे उत्पादन केले नाही, तर उत्पादनातील एन्टीनिओमेरिक अधिकतेवर घट देखील सादर केले, हे दर्शवित आहे की VOSO4 अधिक सुधारण्यासाठी एक मनोरंजक आणि स्वस्त पर्याय असू शकतो. 19-25,32- 34

निरंतर प्रवाहाच्या परिस्थितीत 4 अंतर्गत डीकेआरसाठी VOSO31 चा वापर केल्याच्या आमच्या अलीकडील अध्ययनांनंतर आम्ही आमच्या प्रक्षेत्रात 1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉलमध्ये सेक-फिनलेथॅनॉलच्या आधीच अनुकूलित केलेल्या अटी लागू केल्या. अशा प्रकारे, गतीशील रीजोल्यूशन स्टेपसाठी आवश्यक असलेल्या उच्च प्रतिक्रिया वेळमुळे बंद लूप सिस्टीममध्ये प्रतिक्रिया दिली गेली. जरी आम्ही अन्य लेखकांद्वारे पूर्वीच्या अहवालाप्रमाणे कॅल बी आणि व्होक्स XXX-4,19-25,32 यांच्यातील कोणत्याही विसंगतीचा अभ्यास करीत नसलो तरी सतत प्रवाह असलेली बॅड-रिएक्टरची रचना करण्यात आली होती जेणेकरुन अबाधित एंझाइमच्या चार लेयर्स आणि व्होक्सॉक्सयुएनएक्सएक्सच्या तीन थरांना वैकल्पिकरित्या एक काचेचे स्तंभ आणि एक पातळ कापूस कपाटाद्वारे शारीरिकरित्या विभक्त विविध रिएक्शनच्या वेळा आणि प्रवाह दरांनुसार प्राप्त झालेले परिणाम खाली दिले आहेत (टेबल 34).

कच्चा क्र्रिझिनिबी पावडर (एक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स) अॅशो आर अँड डी रिजेन्टस

1- च्या सतत-प्रवाह DKR- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) इथेनॉल.

एंट्री फ्लो रेट (एमएल. एमएम? 1) रिअॅक्शन टाइम (दिवस) कॉन्व. (%) eeprod (%)

  • 1 1.0 1 28 98
  • 2 3 38 98
  • 3 5 44 98
  • 4 0.5 1 32 98
  • 5 3 47 96
  • 6 5 57 96
  • 7 0.1 1 33 88
  • 8 3 47 84
  • 9 5 47 82

रिएक्शन स्टेटिस: एक्झिऑन दात्या म्हणून आयोजकटेन (एक्सएक्सएक्सएक्स एमएल) म्हणून 1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -थेनॉल (एक्सएक्सएक्सएक्स) (एक्सएक्सएक्स एम एम), आयसोप्रोफेनिल एसीटेट (एक्सएक्सएनएक्स एम) हे बेडमधून पंप करून चालते पॅक रिअॅक्टर विविध प्रवाह दरांमध्ये काचेची स्तंभ अस्तीत्त्वरित N2 आणि VOSO0,1.XH0,1O सह पॅक केले गेले जेणेकरून 15 एमएल-पॅक्ड-बेड रिऍक्टर, ज्यामध्ये 435 स्तरांचे एंझाइम (प्रत्येक थरमध्ये उत्प्रेरकचे 4 मिग्रॅ असते) आणि 2 थर VOSO10.XH4O (प्रत्येक थर 500 उत्पन्नाच्या मिलीग्राम) पातळ कापूसच्या थरांनी वेगळे केले बिछान्यावर आलेले अणुभट्टी 3 ° C वाजता गरम होते (एस) -4- (2-dichloro-500-fluorophenyl) इथेनॉल आणि संबंधित एस्टर धारणा वेळा वर आधारित जीसी-एफआयडी आणि enantioselectivity द्वारे निर्धारित.

टेबल 4 वर सादर केलेले निकाल असे दर्शवितो की सतत-प्रवाह स्थितींमध्ये नोव्होझेम 435 आणि VOSO4 द्वारे मध्यस्थी असलेली डीकेआर अधिक कार्यक्षम आहे आणि बॅच सेट-अपच्या तुलनेत रूपांतरण आणि प्रतिक्रिया वेळानुसार अधिक कार्यक्षम आहे, जसे की एक्जेट 6 (टेबल 4) . प्रतिक्रिया बदलावर आणखी सुधारणा केल्याने प्रतिक्रिया वेळ वाढणे शक्य आहे, जे या विशिष्ट प्रकरणात मर्यादा वाटते आहे. कमी प्रवाह दराने निवासस्थानाची वाढ न करणे चांगल्या रूपांतरणास कारणीभूत ठरत नाही आणि उत्पादनातील एन्टिऑओमरिक जास्तीत जास्त कमी (प्रविष्ट्या 7-9, टेबल 4) साजरा करता येत नाही. 0.5 mL.min? 1 मध्ये बॅच प्रक्रियेच्या तुलनेत प्रतिक्रिया रूपांतरण वर लक्षणीय सुधारणा करता येऊ शकते, हे लक्षात घेणे महत्वाचे आहे की प्रतिक्रिया 5 दिवसात करण्यात आली असली तरीही, अभिकर्मक आणि उत्प्रेरक यांच्यातील संपर्काचा प्रत्यक्ष वेळ कमी लूप सिस्टमवर कार्यरत असल्यामुळे डीकेआरचा आणखी एक फायदा हा आहे की उर्वरित प्रारंभिक सामग्री म्हणजे रेसस्मिक आणखी शुध्दीकरण न करता वेगळ्या मोहिमेत पुन्हा वापरण्यात सक्षम आहे.


6. Crizotinib पावडर समाप्तीएश्रा

शेवटी आम्ही क्रिझोटीनीब पाउडर (1) संश्लेषणासाठी एक महत्वपूर्ण मध्यवर्ती chiral 2,6- (3-dichloro-2-fluorophenyl) इथेनॉल (1) चे उत्पादन करण्याच्या विविध पद्धती विकसित केल्या आहेत. कायनेटिक रेझोल्यूशन अतिशय चांगल्या रुपांतरणासह आणि उच्च पसंतीसह साधले गेले, तर गतिमान गतिमान ठराव, बॅच शर्तींच्या अंतर्गत, उत्पादनाच्या चांगल्या एनेनिटिऑमरिक जास्तीत जास्त केलेल्या परिणामांमुळे खराब परिणाम मिळू शकले. गतिशील गतीशील ठराव एक सतत-प्रवाह प्रोटोकॉलमध्ये अनुवादित करण्यात आले होते जेथे रूपांतरण चांगले सुधारणांमध्ये देखील सुधारले जाऊ शकते.


7. कोठे आहे क्रिझॉटीनीब पावडर विकत घ्या?एश्रा

Aasraw निवडण्यासाठी legit स्त्रोत आहे, अधिक माहिती तर. माहित असणे आवश्यक आहे, कृपया आमच्याशी संपर्क.


0 आवडी
2603 दृश्य

आपण देखील आवडेल

टिप्पण्या बंद.